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Dec 29, 2023

Einblick: Wegovy-Gewicht

[1/3]Eine allgemeine Ansicht des Labors für die Herstellung von Arzneimitteln für Biologika und sterile Injektionspräparate, Catalent, in Brüssel, Belgien, 27. Juni 2023. REUTERS/Yves Herman/Aktenfoto Lizenz erwerben

[1/3]Eine allgemeine Ansicht des Labors für die Herstellung von Arzneimitteln für Biologika und sterile Injektionspräparate, Catalent, in Brüssel, Belgien, 27. Juni 2023. REUTERS/Yves Herman/Aktenfoto Erwerben Sie Lizenzrechte

LONDON, 27. Juli (Reuters) – Die Fabrik, die die Selbstinjektionsstifte für das boomende Abnehmmedikament Wegovy abfüllt, hat in den letzten Jahren wiederholt gegen die Sterilsicherheitsvorschriften der USA verstoßen und das Personal hat es versäumt, erforderliche Qualitätsprüfungen durchzuführen, wie eine Überprüfung der Vorschriften durch Reuters ergab Dokumente zeigt.

Die Verstöße bei Catalent, dem Wegovy-Stiftfüller, wurden von Inspektoren der US-amerikanischen Food and Drug Administration festgestellt, die das Werk in Brüssel im Oktober 2021 und August 2022 besuchten, um die Einhaltung der Herstellungsvorschriften zu überprüfen, wie aus detaillierten FDA-Berichten über die Inspektionen hervorgeht , von Reuters im Rahmen der Informationsfreiheitsgesetze erhalten.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Compliance-Verstöße von Catalent den Benutzern von Wegovy Schaden zugefügt haben. Die Inspektoren sagten jedoch, dass die Versäumnisse in der Anlage, in der Spritzen für Pharmakunden abgefüllt werden, die schwerwiegendste Form von Verstößen darstellten, wie aus den Berichten hervorgeht, aus denen hervorgeht, dass Catalent die Anlage zwischen den beiden Inspektionen zweimal geschlossen hat. Im November 2022 veröffentlichte die FDA eine endgültige Entscheidung zu den Ergebnissen, die es der Fabrik ermöglichte, geöffnet zu bleiben, während die Probleme behoben wurden, die die Behörde nicht als Bedrohung für die öffentliche Sicherheit ansah.

Der Wegovy-Hersteller Novo Nordisk (NOVOb.CO) und sein Produktionspartner Catalent (CTLT.N) haben öffentlich erklärt, dass sich die Auslieferung des Arzneimittels im Laufe des Jahres 2022 verzögert habe, da Catalent die durch die beiden FDA-Inspektionen aufgeworfenen Probleme behoben habe, ohne näher auf die Ergebnisse einzugehen.

Reuters ist das erste Unternehmen, das ausführlich über die Qualitätskontrollprobleme berichtet, die die Inspektoren in ihren Berichten festgestellt haben, den jüngsten FDA-Berichten über die Fabrik in Brüssel.

Novo verzeichnet Rekordumsätze mit Wegovy. Seit seiner Zulassung in den USA im Juni 2021 haben sich Millionen von Menschen das Medikament injiziert, um Gewicht zu verlieren, und der Marktwert des dänischen Arzneimittelherstellers hat sich verdoppelt. Rivalen sind auf dem Weg, und dieses Jahr wird ein ähnliches Medikament von Eli Lilly (LLY.N) erwartet.

Ein Novo-Sprecher sagte, das Unternehmen habe etwaige Produktionsverzögerungen umgehend in öffentlichen Ankündigungen mitgeteilt und bis Ende 2022 sein US-Lieferziel erreicht. Catalent sagte, es habe eine Erfolgsbilanz bei der Bereitstellung qualitativ hochwertiger Produktion und behebe etwaige Compliance-Probleme umgehend. Beide Unternehmen und die FDA lehnten es ab, sich zu den spezifischen Inspektionsergebnissen zu äußern.

Die schwerwiegendsten Erkenntnisse, die die FDA bei ihrem Besuch im Oktober 2021 zutage förderte, betrafen Luftfiltersysteme, die zur Aufrechterhaltung steriler Bedingungen erforderlich sind. Inspektoren, die historische Betriebsdaten untersuchten, stellten fest, dass das System einer Abfülllinie im Werk zwischen 2017 und 2021 wiederholt ausgefallen war, was dazu geführt hatte, dass die Sterilität in dem Bereich, in dem Arzneimittel hergestellt wurden, „beeinträchtigt“ wurde, heißt es in den FDA-Dokumenten.

„Standardarbeitsanweisungen werden nicht befolgt oder sind mangelhaft“, hieß es im Bericht nach der ersten Inspektion.

Bei der Inspektion im August 2022 wurde festgestellt, dass seit dem ersten Besuch neue Probleme mit der Luftqualität in sterilen Bereichen aufgetreten waren, wie aus den Inspektionsberichten der FDA hervorgeht, die nach jedem Besuch erstellt wurden. Bei beiden Besuchen stellten die Inspektoren fest, dass die Mitarbeiter von Catalent die erforderlichen Sicherheitskontrollen nicht durchführten. Zu den Verstößen gehörte auch das Versäumnis, regelmäßig zu überprüfen, ob die Ausrüstung nicht mit Mikroben kontaminiert war.

Aus den FDA-Berichten geht nicht hervor, wie viele Abfülllinien inspiziert wurden oder welche Medikamente auf den untersuchten Linien hergestellt wurden. Vier Regulierungsexperten und zwei ehemalige FDA-Inspektoren, die die Dokumente überprüften, teilten Reuters mit, dass die Ergebnisse Bedenken hinsichtlich der Sicherheit aller in der Fabrik durchgeführten Herstellungsverfahren aufwerfen, auch für Wegovy.

„Aufgrund der Erkenntnisse der FDA hätte ich Bedenken hinsichtlich der Sterilität der an diesem Standort hergestellten Produkte“, sagte Susan Bain, Assistenzprofessorin für Regulierungs- und Qualitätswissenschaften an der University of Southern California und ehemalige FDA-Inspektorin.

Bei einem Treffen mit Novo-Führungskräften im Mai äußerten zwei Investoren aus einer Gruppe von etwa fünf Investoren Bedenken hinsichtlich der Wahl von Catalent als Produktionspartner und verwiesen auf die in der Vergangenheit aufgetretenen Compliance-Probleme des Auftragnehmers mit der FDA, so einer der anwesenden Aktionäre.

Der Investor, der wegen der Sensibilität der Angelegenheit nicht namentlich genannt werden wollte, sagte, Novos Finanzvorstand Karsten Munk Knudsen habe darauf geantwortet, dass das Unternehmen im Nachhinein möglicherweise einen Fehler bei der Wahl von Catalent gemacht habe und die Situation des Unternehmens nun streng beaufsichtige Abfüllbetriebe von Wegovy in Brüssel.

Novo-Sprecher Ambre James-Brown sagte gegenüber Reuters, dass es angesichts der außergewöhnlichen Nachfrage nach Wegovy „gut gewesen wäre, mehr Kapazität und damit mehr als eine Anlage für Lieferungen zu haben“, und fügte hinzu, dass das Unternehmen nie gesagt habe, dass dies ein Fehler gewesen sei Partnerschaft mit einem bestimmten Vertragshersteller. James-Brown antwortete nicht direkt auf Fragen zu den Bedenken der Anleger im Mai und den Bemerkungen des CFO, während Knudsen nicht sofort auf eine Bitte um Stellungnahme reagierte.

Ein Sprecher des in den USA ansässigen Unternehmens Catalent sagte, dass seine Anlagen auf der ganzen Welt mehr als 8.000 Produkte produzieren und jedes Jahr Dutzenden behördlichen Prüfungen unterzogen werden und dass das Unternehmen „in einer Branche von außerordentlicher Komplexität über eine starke regulatorische Bilanz verfügt“. Der Sprecher sagte, die Produktion im Brüsseler Werk sei „gelegentlich ausgesetzt worden, um geplante Wartungsarbeiten durchzuführen und Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen zu ergreifen, die auf behördliche Beobachtungen eingehen“. Catalent äußerte sich nicht dazu, ob Novo seine Wegovy-Aktivitäten genau überwacht.

Die FDA sagte, die Behörde sei „bei der Bewältigung potenzieller Probleme in der globalen Lieferkette weiterhin wachsam“, um das Vertrauen der Verbraucher in die Arzneimittelsicherheit aufrechtzuerhalten.

Steven Lynn, ehemaliger Leiter des Büros für Herstellung und Produktqualität der FDA und jetzt Berater für die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften, sagte, die festgestellten Probleme mit dem Luftsystem der Fabrik in sterilen Bereichen seien „besorgniserregend“, die FDA würde jedoch nicht zögern, einzugreifen, wenn dies der Fall sei Es bestand eine klare Sicherheitsbedrohung.

„Sie erwarten die Einhaltung der Gesetze, arbeiten aber in der Regel mit Herstellern zusammen, wenn deren unmittelbare Korrekturen das Risiko für die öffentliche Gesundheit mindern und ihnen gleichzeitig Zeit geben, ihre längerfristigen Korrekturen umzusetzen“, sagte Lynn.

Ein Dutzend von Reuters befragte Experten der Pharmaherstellung betonten, dass die Folgen eines Sterilitätsfehlers beim Abfüllen von Arzneimitteln schwerwiegend sein könnten. Die mikrobielle Kontamination von Medikamenten, die in den Körper injiziert und nicht geschluckt werden, könne tödlich sein, sagten die Personen – obwohl die FDA-Inspektoren keine Anzeichen einer solchen Kontamination in der Brüsseler Fabrik gemeldet hatten.

Dem ersten FDA-Inspektionsbericht zufolge hatten die Mitarbeiter von Catalent die Ausfälle des Luftfiltersystems in internen Aufzeichnungen des Werks wiederholt als „geringfügig“ eingestuft.

David Talmage, Vizepräsident für Bildung bei der Parenteral Drug Association, die Schulungen zu Best Practices für die sterile Herstellung anbietet, sagte, der Bereich der Anlage, in dem die Filterausfälle auftraten, sei „der kritischste Bereich des sterilen Herstellungsvorgangs“, genannt eine Zone der Klasse A.

„Jedes Problem in diesem Bereich sollte schwerwiegend oder kritisch sein“, sagte Talmage und sprach über Abfüllfabriken im Allgemeinen.

Bei beiden Besuchen stellten die FDA-Inspektoren fest, dass die Mitarbeiter von Catalent es wiederholt versäumt hatten, die Ursache für die Fehlfunktion der Geräte zu untersuchen. Sie stellten fest, dass die Anlage nicht über ausreichende schriftliche Verfahren zur Durchführung von Tests verfügte, um eine mikrobielle Kontamination während der Herstellung zu verhindern.

Bei der Inspektion im Jahr 2022 wurde festgestellt, dass die Fabrik nicht über geeignete Kontrollen verfügte, um sicherzustellen, dass die Datendateien für Qualitätskontrollinstrumente vor Manipulationsrisiken geschützt waren.

Nach jedem Besuch empfahlen die Inspektoren, die festgestellten Verstöße als „offizielle Maßnahme angezeigt“ einzustufen – die schwerwiegendste Einstufung, die vom Hersteller behoben werden muss, um Durchsetzungsmaßnahmen wie die Beschlagnahme dort hergestellter Arzneimittel abzuwenden.

In der endgültigen Entscheidung der FDA im November 2022 wurden die Versäumnisse als „freiwillige Maßnahme angezeigt“ eingestuft, eine weniger schwerwiegende Einstufung. Die FDA lehnte es ab, sich dazu zu äußern, warum sie die Probleme letztlich nicht als OAI einstufte.

Nur wenige Monate nach der Einführung von Wegovy wurde Novo Nordisk von der Nachfrage in Amerika überwältigt und teilte den Aktionären mit, dass das anfängliche Angebot nicht mithalten könne. Das Unternehmen sagte, es erwarte, diese Nachfrage Anfang 2022 decken zu können.

Diese Prognose änderte sich, nachdem Catalent das Werk in Brüssel nach der FDA-Inspektion im Oktober 2021 geschlossen hatte. Ab Dezember desselben Jahres und im gesamten Jahr 2022 verschob Novo wiederholt den Zeitplan für das Ende der Lieferengpässe.

Ende Dezember 2022 gab Novo bekannt, dass alle fünf Dosisstärken in den USA wieder verfügbar seien. Aber im Mai dieses Jahres kündigte Novo an, dass es die Versorgung mit „Starterdosen“ – den drei Versionen mit der niedrigsten Dosis – für „einige Monate“ um die Hälfte reduzieren werde, um die Versorgung bestehender Patienten sicherzustellen.

Im Juni teilte Catalent den Investoren mit, dass das Unternehmen „etwas mehr Zeit“ benötige, um die Probleme im Brüsseler Werk anzugehen. Auf der Website der FDA heißt es, dass diese drei Wegovy-Formulierungen „bis September 2023 nur begrenzt verfügbar sein werden“.

Berichterstattung von Maggie Fick; Zusätzliche Berichterstattung von Vincent Flasseur; Bearbeitung durch Michele Gershberg und Pravin Char

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